胶质母细胞瘤疫苗,SurvaxM疫苗,树突状细胞疫苗AV-GBM-1,PI3K抑制剂Paxalisib

　　胶质母细胞瘤(GBM)是当之无愧的最致命的癌症之一，因为这种肿瘤生长非常迅速，并且可以影响任何年龄的任何人，预后极差。

　　胶质母细胞瘤会将触手伸入大脑，而不是形成医生可以瞄准和移除的固体肿块，因此手术很难完全切除干净，平均6.9个月就会复发，复发几率高达100%!无一幸免!

　　近三十年来GBM患者的临床结果几乎没有改善，采用标准疗法(手术后进行)，平均总生存期仅为14.7至16.6个月，迫切需要新的治疗方式。

　　2020年，众多新疗法取得了突破性的进展，脑胶质瘤患者迎来春天。

　　生存期翻倍!新型脑瘤疫苗SurvaxM横空出世

　　SurVaxM，也称为SVN53-67 / M57-KLH肽疫苗，是一种免疫疗法，已在I期研究中在恶性神经胶质瘤患者中证明了安全性和耐受性。

　　

　　一项正在进行的Ⅱ期临床研究的结果表明，免疫疗法SurVaxM疫苗即使在最难治疗的患者亚组中也具有安全性，良好的耐受性，并且能够延长生存期延长的生存期。

　　II期试验的一部分，对63例新诊断为胶质母细胞瘤的患者进行了标准护理加SurVaxM的治疗。研究表明：

　　该治疗组合耐受良好。观察到的副作用通常是轻度的，在这项研究中看到的唯一副作用是注射部位周围的皮肤反应或皮疹;

　　96.7%的患者在开始这种治疗组合后的头六个月内未经历疾病进展;

　　94.2%的研究参与者在诊断后一年还活着，这大大超过了仅标准护理的历史研究(65%);

　　接受SurVaxM的患者的中位总体生存时间为30.5个月，而接受标准护理的患者为14.8个月。翻了一倍多。

　　这是一种合成疫苗，是由天然氨基酸制成的，并且在产生免疫反应时会分解，因此副作用很小。

　　基于最初的I期和II期研究的积极结果，研究小组希望在中国和美国都可以进行大型的多中心随机II期临床试验。

　　研究的主要人员Ciesielski博士希望2020年春季的临床试验将在美国和中国的20个癌症中心开放，其中以罗斯威尔公园(Roswell Park)癌症研究所为中心。他们希望招募250名经过标准护理的新诊断GBM患者。然后，研究人员计划使用该试验的数据向美国FDA提供，期待这款疫苗能够早日获批上市。

　　新型树突细胞疫苗曙光出现，15个月总生存期达76%

　　2020年4月8日，新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。

　　在2019年的免疫治疗年会上，此项研究结果表示，在接受标准治疗后给予载有自体肿瘤抗原的自体数体细胞的研究性疫苗作为辅助治疗是安全可行的。

　　

　　AV-GBM-1疗法是什么

　　AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞，

　　在胶质母细胞瘤的标准护理治疗后可作为辅助治疗方案，标准治疗包括手术切除，然后放射治疗和替莫唑胺联合治疗。

　　这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息，注射后，将抗原信息传递给T细胞，激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂，但是是一种可行的方法，能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集，则年龄在70岁以下都有资格参加研究。

　　

　　这种疗法理论上适用于所有的实体肿瘤，因此除胶质母细胞瘤外，Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。一项开放性单臂Ib期试验正在评估AV-GBM-1联合PD-1抑制剂在转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此试验的征募工作尚未开始(NCT03743298)。

　　另一项正在招募卵巢癌患者的试验是一项双盲II期研究，目标纳入了99例患者(NCT02033616)。该试验以2：1的比例将患者与AV-GBM-1或自体单核细胞作为对照。

　　

　　新药Paxalisib进军一线治疗!有望取代替莫唑胺

　　同样也是本周来自胶质母细胞瘤治疗另一条令人鼓舞的新闻，就在本周二，paxalisib(代号为GDC-0084)治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)II期研究(NCT03522298)阳性中期的数据公布。

　　paxalisib是一种能穿过血脑屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制剂，目前正开发用于治疗最常见和最具侵袭性的原发性脑癌——胶质母细胞瘤。哈佛医学院神经病学教授、丹娜法伯癌症研究所的Patrick Y. Wen医学博士表示，胶质母细胞瘤的新疗法迫在眉睫。GDC-0084有潜力成为治疗这种极具挑战性疾病的重要新药物。

　　在一项II期临床试验中，正在评估患者手术切除和替莫唑胺(temozolomide，TMZ)初始放化疗后，将paxalisib作为辅助治疗的临床效果。

　　结果显示：

　　(1)中位总生存期(OS)为17.7个月，与现有标准护理替莫唑胺相关的12.7个月相比较，代表着临床意义的生命延长。

　　(2)中位无进展生存期(PFS)为8.5个月，与现有标准护理替莫唑胺相关的5.3个月相比，代表着生存期的显著延长。

　　(3)接受治疗时间最长的患者，在确诊后19个月仍保持疾病无进展。

　　(4)大约半数的入组患者，仍然在接受paxalisib治疗，随着研究的继续推进，OS和PFS数据可能进一步改善。

　　

　　胶质母细胞瘤虽然是最常见的恶性肿瘤，5年相对存活率仅有6.8%，但相信在不久的将来定会涌现出越来越多的治疗新技术和新型药物针对难治性胶质母细胞瘤，而且本文中提到的AV-GBM-1树突细胞疫苗及泛PI3K抑制剂paxalisib的研究也不会止步于此，我们共同期待未来越来越多意想不到的临床研究成果。若想了解更多关于胶质母细胞瘤的临床前沿信息及国内外专家的咨询请联系全球肿瘤医生网医学部。

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