新型肿瘤浸润淋巴细胞TILs疗法让癌症患者抓住了生的希望

　　肿瘤浸润淋巴细胞治疗案例

　　患有头颈癌4年的伯纳德·瑟曼能够使用的癌症治疗方法都试过了，正当他打算采用肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法时，正逢COVID-19(新冠病毒)席卷整个国家!但这并没有推迟他的癌症治疗。

　　“您感染新冠病毒的可能性是50%，但是如果不提早治疗，癌症将会100%杀死你!因此，请不要延迟治疗!”

　　自2016年以来，伯纳德·瑟曼(Bernard Thurman)接受了传统疗法、靶向疗法和外科手术来对抗癌症，但这些疗法都没有成功地消除癌细胞。今年上半年，洛杉矶肿瘤学家给瑟曼推荐了一项由摩尔斯癌症中心开发的个性化癌症治疗试验。

　　事实上，瑟曼的癌症早就由扁桃体扩散到肺部，但是他依旧乐观从容，“实际上，就治疗而言，我已经没有其他选择了。”

　　“最新的免疫治疗，无论是FDA批准的还是试验性的，都被证实无效。显然，现在我的病情并不乐观!”

　　头颈癌患者伯纳德·瑟曼

　　伯纳德·瑟曼接受了多种癌症疗法，却没能成功地治愈癌症。作为抗击癌症的最后努力，他被转介至摩尔斯癌症中心

　　3月中旬，瑟曼在摩尔斯癌症中心见到了埃兹拉·科恩主任，并讨论了一种实验性细胞疗法。这种疗法是利用患者自身的免疫细胞——特别是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)来寻找并消灭肿瘤细胞!

　　然而不幸的是，会谈结束后的几天，COVID-19(新冠病毒)便席卷了整个国家，这不得不迫使医院重新考虑哪些治疗方案切实可行。由于TILs试验要求患者住院治疗，因此被暂时搁置。

　　瑟曼并没被打垮，他仍然积极地调整癌症治疗方案，“您感染新冠病毒的可能性是50%，但是如果不提早治疗，癌症将会100%杀死你!因此，请不要延迟治疗!”

　　头颈癌患者伯纳德·瑟曼接受肿瘤浸润淋巴细胞疗法治疗

　　头颈部肿瘤科医生科恩知道治疗的紧迫性，建议进行另外一种试验。“我们在瑟曼先生的初始临床试验中使用了不同类型的免疫疗法和一种抗体，起初效果很好，但后来肿瘤再次开始增长，病情不幸又进展了。”

　　尽管新冠病毒大流行使世界各地的人民感到恐慌，但加州大学圣地亚哥健康中心已恢复先前暂停的医疗服务，科恩医生及其同事们也重新启动了TILs I期试验。

　　瑟曼被招募为此项新型TILs免疫疗法的第一位患者，并于周二接受了个性化的TILs治疗。TILs免疫疗法早已存在数十年，在治疗黑色素瘤方面取得了卓出的成绩。

　　医学肿瘤学家米勒说道：“细胞疗法对许多不同癌种的患者都有效，但是我们仍然希望加以改进，让它更加有效，毒性更低，更适用于更广泛的癌症患者。”

　　TILs治疗长达数周，瑟曼首先于10月份进行肿瘤活检，然后将组织样本发送至研究所，以便识别患者自身免疫系统的基因突变。

　　加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授Schoenberger说：“如果我们找到能够在肿瘤中识别出选择性表达的肿瘤浸润淋巴细胞，将其扩增并重新注入患者体内，将有望获得更有效的疗法。”

　　头颈癌患者伯纳德·瑟曼接受tils疗法治疗

　　一旦识别出对瑟曼的癌症免疫系统反应最强的T细胞，研究小组就会将这些T细胞培养到数十亿。而且这些细胞均是患者自身细胞，只是在实验室培养而已。

　　瑟曼输注了这些工程化细胞和大剂量白细胞介素2，以便于增强癌症治疗中T细胞的反应。令人欣慰的是，在几周时间内，TILs疗法将他的肿瘤大大缩小了。

　　瑟曼对于自己的病情保持乐观的态度，他是第一位接受这种实验性个性化癌症治疗的患者，并认为别的患者也应该参加临床试验。”

　　“临床试验是一条生命线，应当试一下，从我个人的角度讲是有益的，即使没有效果，也能为将来其他的患者做进一步的研究提供数据，帮助更多的人。”

　　目前，这款新型的免疫疗法暂未上市，但在全球范围内开展了多项针对各类实体肿瘤(非小细胞肺癌、结直肠癌、卵巢癌、黑色素瘤...)的临床研究，若想了解更多请详细咨询无癌家园网站(400-626-9916)。

　　潜力股:TILs疗法率先宣战实体瘤,有望早日上市

　　上述瑟曼在治疗中使用的TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

　　去年的ASCO会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-145和LN-144(Lifileucel)在治疗宫颈癌和黑色素瘤的临床结果一经公布，就引起了医学界的广泛关注，其中黑色素瘤中的TIL治疗具有持续数十年的完全应答(CR)的潜力，这种长期的作用归功于记忆T细胞的持久性。我们一起来看看TILs疗法目前在各类实体肿瘤中取得的进展。

　　1、肺癌:开启长生存期,TIL疗法给PD-1耐药患者带来曙光

　　在今年AACR会议上，一项TIL细胞治疗的晚期转移性非小细胞肺癌Ⅰ期临床结果：

　　这项试验共有16名患者接受TILS治疗，其中12名患者可以评估。在平均随访1.4年时，3名患者病情缓解，其中2名完全缓解，并且超过一年。另1名患者的缓解待确认。

　　大部分患者在接受TILs治疗后，肿瘤病灶都有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病灶直径平均缩小38%!

　　2、黑色素瘤:疾病控制率达80%,Lifileucel对抗肿瘤绝不手软

　　在今年的ASCO会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。

　　接受过靶向和免疫治疗后进展的极晚期患者在接受TILs治疗后，疾病控制率(DCR)高达80.3%;客观缓解率达到36.4%;更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

　　3、宫颈癌:疾病控制率89%!LN-145疗法获FDA突破性疗法称号

　　2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　最新的数据显示，客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%。

　　小编有话说

　　除此之外，TILs疗法在结直肠癌、乳腺癌、头颈部等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。