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印度干细胞新药获批,剑指下肢慢性缺血性疾病,我国达成专家共识

小编 日期:2024-02-22 18:41:13 
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干细胞新药

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据“nature india”报道,印度药物管制总局批准了一款治疗严重肢体缺血(CLI)的干细胞产品——Stempeucel®,它开创了印度异体细胞治疗产品的先河,也是全球首个被批准用于治疗CLI的干细胞产品。


Stempeucel®来源于异体骨髓间充质细胞中分离出来,旨在提高人体恢复缺血组织血流的能力,从研发至今已有12年的历史。该药是通过刺激侧支血管的生长、修复受损的肌肉、减少炎症反应,来减轻疼痛、治疗创面溃疡,从“根源”上解决肢体缺血的问题,为肢体缺血患者提供了一种新的治疗选择,目前正拟定在美国、欧盟、日本等地推广。


何谓下肢慢性缺血性疾病?

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▲图源“摄图网”


下肢慢性缺血性疾病是一种渐进性的外周动脉疾病,常见包括糖尿病下肢缺血(如糖尿病足)血栓闭塞性脉管炎等。


患者会因下肢动脉堵塞血流量减少,造成下肢远端组织缺血、缺氧,从而引起下肢麻木、发凉、无力、静息痛(休息时疼痛)、肢体缺血性溃疡、坏疽、间歇性跛行等一系列表现。如果未及时治疗,病情较重者可能会有截肢的风险。


危险因素和传统治疗方法




1
危险因素



下肢慢性缺血性疾病大多与动脉粥样硬化有关,随着年龄增长或其他致病因素的累积,导致动脉壁内膜层内纤维脂肪斑块形成,进而引起动脉堵塞,减少血液向腿、脚等处的流动,从而致病。


此外,肥胖、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟等因素,也可能增加下肢慢性缺血性疾病的发生风险。




2
传统治疗方法



下肢慢性缺血性疾病的传统治法包括一般治疗(如减肥、戒烟、调整饮食等)、药物治疗、血管腔内治疗、手术治疗(如分流术)等方式,目的是缓解疼痛症状、促进溃疡愈合等。


干细胞为何能治疗下肢慢性缺血性疾病?

干细胞移植作为近年来血管再生的新技术,为糖尿病下肢缺血、血栓闭塞性脉管炎患者,以及术后复发或不适合做血管重建治疗的患者带来了新的希望。


以间充质干细胞(MSC)为代表的干细胞疗法,可分化为成骨细胞、软骨细胞、肌细胞等,恢复组织功能、修复缺血组织,并通过释放某些因子,直接促进血管生成改善缺血肢体的血液循环


此外,间充质干细胞还可通过分泌免疫调节性细胞因子,刺激M2巨噬细胞的诱导,增加循环调节性T细胞的数量、增加白介素-10(IL-10)水平,从而促进免疫调节、抑制炎症反应,最终达到改善肢体疼痛等症状的目的。


干细胞治疗的适用及禁忌人群

下肢静脉.png

既然干细胞这么好,那么所有下肢慢性缺血性疾病患者都能用干细胞治疗吗?答案是否定的,根据我国《2021自体干细胞移植规范化治疗下肢慢性缺血性疾病专家共识》,干细胞治疗的适应人群和禁忌人群如下:




1
哪些患者可用干细胞治疗?



①各种原因导致的慢性下肢缺血性疾病,无法进行手术搭桥或介入治疗,且保守治疗无效者;

②无法耐受介入治疗、无法耐受旁路手术者。





2
哪些患者不建议用干细胞治疗?



①过去5年内,明确有恶性疾病者;

②过去5年内,血中肿瘤标记物,包括癌胚抗原(CEA)、癌抗原19-9(CA19-9)、癌抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP),水平明显升高者;

③大动脉(如主动脉、髂动脉等)闭塞者;

④近期有心梗或脑梗病史者;

⑤重要脏器(如心、肝、肺、肾等)衰竭,或一般状况较差,而无法耐受干细胞移植手术者。如果您还想了解干细胞治疗的更多信息,可以咨询国际干细胞研究医学



用于治疗下肢慢性缺血性疾病的干细胞种类

干细胞治疗下肢静脉缺血.png

▲截图源自“BMC网站”




1
骨髓间充质干细胞

正常生理情况下,“定居”在骨髓的骨髓间充质干细胞大多处于休眠状态,极少数(0.2%~1.0%)在血液中“游走”和“巡逻”。


当某些组织中的细胞,因衰老、损伤等原因死亡时,此部位会产生“位置空缺”的信号,这些信号会促使骨髓间充质干细胞“自发”的“征募”到循环中,参与远处组织的再生,但这种自发的“征募”作用较弱,往往难以满足自我修复的需求。

此时,通过补充外源性骨髓间充质干细胞,并通过干细胞的“归巢”属性,自发迁移到损伤部位,并在特定的组织微环境作用下,分化为受损组织细胞,从而达到修复缺血损伤的作用。





2
日本自体脂肪间充质干细胞



具有多种功能和形态特征,能释放各种血管生成性生长因子,如SDF-1、VFP等,其中,SDF-1在血管生成中起着重要作用;此类干细胞的血液循环恢复率、肢体修复能力更高,能有效改善患者的血液流动,且从脂肪组织中分离出的干细胞数量,要大于骨髓间充质干细胞数量。





3
脐带间充质干细胞



此类干细胞可分泌生长因子或疼痛释放物,有助于缓解疼痛症状,目前我国这类干细胞应用较多。有研究显示,选取24例下肢慢性缺血性疾病患者,给予脐带间充质干细胞治疗,治疗后经过6个月的随访,这些患者的溃疡、休息疼痛、无痛步行距离等有明显改善;CT血管造影示新的侧支动脉形成,尤以微血管网络更为明显。


小编温馨提示

下肢慢性缺血性疾病往往存在自身的原发性病因,并非只用干细胞就能高枕无忧了,患者需要在坚持传统治疗控制原发病的基础上,再配合干细胞疗法改善肢体缺血性症状,以达到“1+1>2”的效果。此外,注射的干细胞在体内分化繁殖到一定代数就会停止,若需要提高和保持长期疗效,需要再次向缺血部位补充干细胞一般情况下,建议每年进行一次移植;病情进展较快者,可在治疗3~6个月后,进行再次移植。不过具体的移植时间,会因患者病情不同,而存在一定的个体差异,具体需遵医嘱。


Stempeucel®产品的成功获批,为众多难治性下肢慢性缺血性疾病患者带来了曙光,也再次验证了干细胞移植,在改善缺血、促进溃疡愈合、诱导血管新生、缓解疼痛等症状等方面的有效性,小编也希望未来该产品能在我国上市,以造福更多的患者。如果您也饱受糖尿病足、血栓闭塞性脉管炎等下肢慢性缺血性疾病困扰,且经济条件允许的情况下,可以提交近期检查结果、病历等资料,到国际干细胞研究医学部,进行初步评估。


本文为“国际干细胞研究”原创,转载需授权


参考资料

[1]https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/126288/india-gives-nod-to-cell-therapy-for-critical-limb-ischemia-cli/

[2]https://www.prnewswire.com/news-releases/cipla-and-stempeutics-collaborate-for-launch-of-stempeucel-first-made-in-india-cell-therapy-to-treat-critical-limb-ischemia-cli-301115729.html

[3]Shirbaghaee Z, et al. Emerging roles of mesenchymal stem cell therapy in patients with critical limb ischemia[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2022, 13(1): 1-25.

https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-022-03148-9

[4]Lozano Navarro L V, et al. Mesenchymal stem cells for critical limb ischemia: their function, mechanism, and therapeutic potential[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2022, 13(1): 345.

https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-022-03043-3

[5]谷涌泉等.自体干细胞移植规范化治疗下肢慢性缺血性疾病专家共识(2021)[J].中华细胞与干细胞杂志(电子版),2021,11(05):257-261.




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