概述

根据世界卫生组织（WHO）的调查数据显示，阿尔茨海默病（即老年痴呆）是世界第五大死因，影响着全球约5000万人，其中大多数是老年人。本病不仅影响患者的身体健康，也会给家庭带来沉重的经济负担和看护压力。

   什么是阿尔茨海默病？

阿尔茨海默病（alzheimer's disease，AD）俗称“老年痴呆”，是一种以进行性记忆丧失和认知功能损害为主要特征的中枢神经系统退行性疾病。本病有两种形式，一种是遗传型或常染色体显性遗传型，此型较为少见，主要发生在65岁之前；另一种为散发型，一般发生于65岁以后，此型发病风险较高，而且有逐年上升的趋势。

阿尔兹海默病一般起病隐匿，随着时间的推移，逐渐出现多种认知障碍，包括失语症、失用症、失认症或执行障碍综合征。患者记忆力逐渐减退，而且会逐渐丧失学习、日常活动的能力，并常伴有冷漠、抑郁、焦虑、攻击性、睡眠障碍等一系列神经或精神系统表现。

   阿尔茨海默病是怎么发生的？

阿尔茨海默病的确切病因和发病机制目前仍不十分明确，有研究表明，其主要病理特征是有害化学物质（如Aβ斑块）的沉积、细胞内 NFT等，导致神经元与神经元间突触的连接出现异常，从而引发神经元间信息传递功能障碍而最终致病。

1、细胞外Aβ斑块沉积

在正常的机体中，淀粉样前体蛋白（APP）被α-分泌酶或β-分泌酶切割，产生可以促进神经元存活和生长的可溶性SAPPα或SAPPβ多肽。

而在阿尔茨海默病患者中，淀粉样前体蛋白被异常切割，产生具有一定神经毒性的不溶性Aβ40/42。与正常的个体相比，这些异常的淀粉样肽中α-螺旋结构和β-折叠结构较为丰富，Aβ会经血液循环刺激其它细胞，进而产生额外的Aβ，其神经毒性可导致中枢神经系统的神经元大范围死亡，最终导致本病的发生。

2、细胞内神经纤维缠结（NFT）

Tau蛋白是一种微管相关蛋白，主要作用是支持神经元细胞的骨架结构，调节和控制神经元的各种功能。如果Tau蛋白出现过度磷酸化，则可在神经元内聚集，形成细胞内神经纤维缠结（NFT），从而导致神经元功能障碍和大脑活动受损，最终引发阿尔兹海默病。

   阿尔兹海默病的常规治疗方法

现阶段针对阿尔兹海默病的治疗，通常以药物治疗和一般治疗为主，这些方法很难达到治愈效果，但是可以在一定程度上缓解症状、减缓疾病进展。

1、药物治疗

迄今为止被批准治疗阿尔兹海默病的药物主要有五种，包括美金刚、卡巴拉汀、多奈哌齐、加兰他敏，以及2021年刚刚获批使用的阿杜那单抗（Aduhelm）。通过这些药物的使用，可以稳定或改善患者的认知功能、控制行为障碍、提高生活质量。想要了解这些药物的具体功效、使用禁忌和适应证的患者，可以联系国际干细胞研究医学部，获取详细的用药信息。

2、一般治疗

除了上述的药物治疗外，国际的一些研究试验显示，在医生的指导下，进行适当的体力活动、认知训练并注意改善营养，对减缓认知和功能衰退也有一定的辅助作用。但是这些活动都是在短期内开展的，很少有关于长期研究的信息，患者可咨询医生后，根据自身情况进行适当选择。

   阿尔兹海默病的干细胞治疗

阿尔兹海默病发生的过程主要包括增殖、凋亡、炎症、免疫调节等，研究指出，Aβ-肽可能通过氧化应激引发神经元凋亡。既往的治疗方法很难从根本上治愈本病，随着干细胞研究的不断深入，为阿尔兹海默病患者的康复带来了新的希望。

干细胞具有旁分泌和自分泌功能，能分泌各种细胞因子，如炎症细胞因子、转录因子、趋化因子等，参与免疫反应、炎症反应的调节及转录调控等，还可通过调节胶质细胞的活动，抑制炎症反应。移植干细胞后，还可以改善大脑内的微环境，上调神经营养因子，刺激海马神经再生和突触再生，以对抗神经退化。目前用于阿尔兹海默病研究的干细胞主要包括神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞四类。

1、神经干细胞（NSCs）

神经干细胞属于多能干细胞，可分化为神经元、神经胶质细胞等。研究发现，通过维A酸预诱导和神经生长因子（NGF）诱导神经干细胞分化为胆碱能神经元样细胞，并将其移植到试验小鼠双侧海马后，可以分化为功能性的胆碱能神经元，以减轻模型鼠的认知功能减退。

神经干细胞还具有强大的旁分泌作用，能通过分泌部分神经保护因子和免疫调节因子，促进神经生长。此外，还可明显减少小胶质细胞和星形胶质细胞的增生，抑制炎症通路的介导，以减轻炎症损伤。

2、胚胎干细胞（ESCs）

胚胎干细胞是从囊胚的内细胞团分离而来，具有分化全能性，能够分化为几乎全部类型的细胞。目前已证实体外培养的胚胎干细胞能够分化成神经元、神经胶质细胞、胆碱能、儿茶酚胺能神经元等多种表型细胞，还可衍生为内侧神经节隆起前体细胞（是存在于大脑内的一种临时性干细胞），并通过突触连接与宿主的海马神经进行整合。

3、间充质干细胞（MSCs）

间充质干细胞的来源广泛，可以通过人体骨髓、羊水、脐带血、脂肪组织等途径获取，具有强大的旁分泌功能，主要分泌神经营养因子、炎症细胞因子、细胞外囊泡等，参与诱导神经再生、再髓鞘化、免疫调节和抗凋亡等。间充质干细胞产生的分泌因子，可刺激神经源性细胞的增殖、分化和神经元的生长；还可通过释放可溶性因子（IL-6、IL-10、TGF-B、PGE 2）获得免疫调节的能力。

4、诱导多能干细胞（iPSCs）

诱导多能干细胞是一种多元的干细胞系，由成纤维细胞重新编程而成，具有多重分化潜能和较高的端粒酶活性。研究显示，移植iPSCs衍生的胆碱能神经元前体细胞后，分化为胆碱乙酰转移酶阳性的人胆碱能神经元和γ-氨基丁酸（GABA）转运体阳性的人GABA能神经元。

   未来展望

阿尔兹海默病不仅影响患者的身体健康，还会给患者家庭带来巨大的经济负担和精神压力，而且很难通过传统手段达到治愈目的。

而干细胞疗法在阿尔茨海默病的治疗领域具有较大优势，尽管目前仍处于早期研究阶段，但未来潜力仍令人期待。不过这种疗法也有一定的局限性，比如移植过程的安全问题、伦理问题、排斥反应等，仍需进一步解决。

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