外泌体由多种细胞分泌，几乎存在于所有体液中，如血液、尿液、唾液、脑脊液等，不过目前注册进行的临床试验中，只有从脂肪组织、骨髓或脐带中分离的间充质干细胞被用作外泌体的来源。

间充质干细胞衍生的外泌体（MSC-Exos），是间充质干细胞（MSC）通过旁分泌信号传导分泌的一种具有纳米级双层膜的细胞外囊泡，主要给药途径包括静脉输注、吸入或局部给药等方式。外泌体不仅可以重现间充质干细胞的生物学潜力，而且还具有靶向递送、免疫原性低、可修复性高等特点。

一方面，外泌体参与细胞间通讯，其表面存在磷脂双层，具有良好的稳定性和渗透性，可以调节这些细胞的功能和信号传导，类似于人体的“货运车”，及时将蛋白质、mRNA、microRNA等，传递到靶细胞中；

另一方面，外泌体中存在多种生物活性分子，如蛋白质、microRNA等，可通过维持和招募内源性干细胞、抑制细胞凋亡、免疫调节和刺激血管生成，发挥良好的组织恢复作用。

因此，MSC-Exos正在成为一种有前景的无细胞治疗工具，在美容抗衰、多种慢病治疗领域展现出巨大的应用潜力，可谓“不是细胞，却胜似细胞”！国际干细胞研究医学部之前做过相关介绍，大家可阅读原文：干细胞外泌体是淡斑黑科技？还能逆转肌肤断崖式衰老？

MSC（间充质干细胞）可以产生多种细胞外囊泡（EV），包括外泌体（直径30-150nm）、微泡（直径150-500nm）、凋亡小体（直径800-500nm）。与间充质干细胞相比，MSC-Exos（间充质干细胞衍生的外泌体）具有以下优势：

1、直径更小：与直径为30-60μm的MSC相比，MSC-Exos直径仅为30-150nm（1μm=1000nm），显然MSC-Exos的直径要小得多，给药后可有效转移到特定组织，而不会在肺微血管中聚集。

2、更易储存：MSC需要在-196℃的液氮环境中储存，而MSC-Exo可在−80℃下长期保存，显然外泌体更易储存。

3、逃避免疫反应：在基因治疗中，外泌体疗法绕过免疫系统的能力是有益的。例如，外泌体包膜的腺相关病毒 (AAV) 载体显示出增强的转导和逃避中和抗体的能力。

4、靶向递送：外泌体能够被设计用于将特定治疗剂直接携带至靶细胞或组织，从而增强治疗效果。这一特性对于改善现有治疗方法和引入新模式都至关重要。

外泌体可以来源于不同类型的MSC，其大部分生物学功能具有相似之处，比如均具有组织修复、再生和促进血管生成等特点，但不同类型的外泌体其功能、特征和治疗作用也存在一定的差异，临床常见类型及特点如下：

骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）是从骨髓中分离出来的，由其衍生的外泌体（BM-MSC-Exos），具有抗炎、免疫调节、抑制T细胞分泌的IFN-γ（干扰素-γ）等作用。此外，还具有病原微生物感染率低、生物学性能稳定、移植后免疫排斥反应低、可能传代次数高、不易失活等优点，并能与多种类型的细胞相互作用。

与BM-MSC-Exos相比，由人类脂肪来源干细胞衍生的外泌体，具有更好的血管生成能力，不仅促进血管生成，还可上调早期炎症反应，可用于改善移植排斥反应，并诱导成骨和脂肪生成，在组织修复和再生中发挥关键作用。此外，还可抑制细胞凋亡，并调节免疫系统。

人脐带间充质干细胞衍生的外泌体，具有较强的体外扩增和多向分化能力，还可以抑制病毒感染和复制，同时还可促进新血管生长、神经再生、成骨祖细胞的骨化。国际干细胞小编帮大家汇总了不同来源外泌体的具体应用，详见下表：

表1  不同来源外泌体的临床应用

▲数据来源“Advances in mesenchymal stem cell exosomes: a review”

MSC-Exos是一种有前途的治疗产品，因为它们可以携带各种分子，并保护其免于在血液中降解。多项临床前及临床研究表明，其在预防和治疗多种慢性疾病（如肾脏疾病、骨关节炎、中风、1型糖尿病等）方面，具有广阔的应用前景。

骨关节炎（OA）是一种慢性退行性关节疾病，可影响腕关节、肘关节、膝关节、髋关节等全身多处关节，患者可出现关节疼痛、僵硬、畸形、活动受限等表现。目前临床没有特别好的治疗方法，主要以对症治疗为主，比如通过使用非甾体抗炎药等，缓解疼痛。

一项关于“BM-MSC-Exos（骨髓间充质干细胞衍生的外泌体）治疗骨关节炎”的研究，共纳入33例患者，他们的病变关节分别为膝盖（n=58）、肩膀（n=32）、肘部（n=16）、臀部（n =12）、脚踝（n=8）、手腕（n=6），输注后6个月时进行随访，结果显示：

“Oswestry残疾指数评分”显著改善了80%，“简要疼痛量表”显著改善了77%，其中，上肢功能量表和下肢功能量表分别提高了51%和76%。这些结果表明，使用BM-MSC-Exos治疗OA关节是有效且安全的，或有望成为关节置换手术的“平替”。

慢性肾脏病（CKD）是一种进行性、不可逆的疾病，发生在肾功能下降至特定阈值后，进行性肾小管间质纤维化是导致终末期肾病（ESRD）的CKD的常见特征。

埃及进行过一项“脐带血MSC-Exos（UCB-MSC-Exos）治疗慢性肾脏病”的临床研究，该研究共选取40例III或IV期CKD患者（年龄为26~44岁）入组，并将其随机分为对照组（n=20，仅静脉输注生理盐水）、外泌体组（n=20，给予UCB-MSC-Exos治疗），之后进行为期12个月的随访。

结果显示，外泌体组患者其血浆TNF-α水平显著下降，同时血清肌酐水平、肾小球滤过率（eGFR）、血尿素和尿白蛋白肌酐比（UACR）显著改善，这可能与循环抗炎细胞因子增加、促炎细胞因子下降有关。

在韩国进行的一项研究中，共纳入25例19~54岁的痤疮疤痕患者（其中7例女性，18例男性），给予ASC-Exos联合二氧化碳激光（FCL）治疗。

结果表明，ASC-Exos侧的皮肤毛孔和皮肤表面的尺寸较基线大幅下降，而对照组则没有明显变化。因此，结合ASC-Exos和激光治疗可以对萎缩性痤疮疤痕治疗的效率产生协同影响。这可能与外泌体能提供多种抗炎和再生生长因子、优化成纤维细胞特性、促进神经酰胺合成、加速伤口愈合和伤口修复有关。

皮肤色素过度沉着是一种皮肤病，通过使皮肤变色或变黑来影响皮肤颜色。目前的治疗策略需要很长时间才能治愈该疾病，而且效果并不理想，还可能造成红斑、干燥、皮肤脱皮等不良反应。

一项“使用脂肪组织来源的MSC的外泌体（ASC-Exos），治疗皮肤色素过度沉着”的研究，选取了21例39~55岁的女性患者入组。治疗组接受0.2g化妆品配方中的ASC-Exos（粒径范围30-200nm），对照组接受0.2g安慰剂（不含ASC-Exos的化妆品配方），持续8周。

结果显示，与对照组相比，ASCA-Exos治疗组的黑色素数量显著减少。这可能与ASC-Exos诱导神经酰胺的合成，控制黑素细胞中的黑素生成有关。

“中风”又被称为“脑卒中”，是因急性脑血管病，引起的局部脑功能障碍，急性缺血性卒中（AIS）占卒中的70%以上。其急性期治疗以致病性再通和脑血流恢复为主，但由于狭窄的时间窗限制，仅有少数患者恢复良好，大多患者可能会遗留后遗症。

“clinicaltrials.gov”收录了一项“miR-124转染的BM-MSC-Exos治疗缺血性中风的1/2期临床试验”，选取5例年龄在40~80岁之间的脑中风患者，在中风后1个月，在缺血区域给予miR-124转染的BM-MSC-Exos治疗，并在治疗后进行为期12个月的随访。

T1DM是一种自身免疫性疾病，因分泌胰岛素的胰腺β细胞破坏，从而引起血液中葡萄糖水平升高（高血糖）。目前，尚无有效的治疗方法，临床以注射胰岛素为主。

开罗大学进行了一项“UCB-MSC-Exos治疗T1DM”的临床研究（NCT02138331），患者年龄为18~60岁之间，入组后给予UCB-MSC-Exos治疗，并在治疗后随访3个月，随访期间将测量HbA1c、葡萄糖耐量、空腹和餐后2小时血糖水平、C肽链水平、胰岛素剂量、肝肾功能等指标。

除上述提到的疾病外，研究显示MSC-Exos在治疗移植物抗宿主病（GvHD）、新冠肺炎（COVID-19）、阿尔茨海默病、黄斑变性、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、牙周炎、干眼症、营养不良性大疱性表皮松解症等方面也展现出良好的应用前景，详见下表：

表2 已发表或正在进行的MSC-Exos临床研究

▲数据整理自https://clinicaltrials.gov/

MSC-Exos在安全性、有效性和多功能性方面具有独特的优势，为美容抗衰、慢病治疗等开辟了新的研究方向，正在成为一种新颖且有前途的“无细胞”生物疗法。小编也期望未来可以尽快攻克MSC-Exos在体内快速清除、长期保存稳定性等方面的挑战，并尽快标准化MSC-Exos产品的治疗剂量、给药途径和亲代MSC来源，使更多的患者获益！如果您也想寻求干细胞或外泌体帮助，可以咨询国际干细胞研究医学部，以获取国内外应用的更多信息。

本文为“国际干细胞研究”原创，转载需授权

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