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干细胞及外泌体打破痤疮疤痕难治困局,疤痕体积、皮肤粗糙度改善

小编 日期:2024-02-22 18:15:25 
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据美国流行病学调查显示,约43%的痤疮患者会出现痤疮疤痕,中国青少年人群痤疮疤痕的患病率约为7.1%。本病不仅发病率较高,而且治疗难度大,还对患者面部美观和身心健康产生较大的影响。


痤疮疤痕目前的治疗方法,如光电技术、化学换肤、微针疗法、皮下切除等,因其效果有限、治疗副作用等而限制了它们的应用。近年来随着再生医学的发展,具有细胞再生和组织修复作用的间充质干细胞及其外泌体,已被研究证实可减少肥厚性疤痕和萎缩性痤疮疤痕,为痤疮疤痕患者提供了一种新的治疗思路。



痤疮疤痕为何会发生?

痤疮是一种毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病,好发于面部,患者可见丘疹、粉刺、脓疱、结节等表现,若处理不当可能会遗留疤痕。痤疮疤痕是由炎症反应、感染、痤疮病变处理不当等因素所致,其主要致病机理如下:



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微生物感染诱发的异常免疫反应

痤疮丙酸杆菌等病原微生物,刺激CD4+T细胞B细胞的活化和增殖,激活血小板及补体,释放相应的炎症因子,并诱导基质金属蛋白酶的表达,扰乱胶原纤维的合成及降解,参与痤疮疤痕的形成。还可激活炎症通路,促进炎症细胞局部趋化,破坏毛囊皮脂腺单位,加重局部组织损伤,从而促进疤痕形成。



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炎症反应延长

痤疮疤痕的严重程度与痤疮的严重程度、持续时间、皮脂腺结构变化等密切相关。研究显示,炎性丘疹长期反复发作与B细胞浸润有关。因此,抑制痤疮早期的过度炎症、调节转化生长因子b1信号传导,促进正常的细胞外基质代谢,有助于预防痤疮疤痕的形成。



痤疮疤痕的常见类型



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凹陷性痤疮疤痕

为胶原蛋白的减少与分布凌乱所致,根据损伤的深度和大小,又可分为Icepick(冰锥型)、boxcar(棚车型)、rolling types(滚动型)痤疮疤痕等类型。


Icepick(冰锥型)疤痕:为直径<2毫米的深V型疤痕,深达真皮甚至皮下组织,边缘陡峭如冰锥,其形成与局部胶原蛋白损伤有关,约占痤疮疤痕的60%~70%。


boxcar(棚车型)疤痕:为直径1.5~4毫米左右的U形疤痕,深浅不一,基底较宽,约占痤疮疤痕的20%~30%。


rolling types(滚动型)瘢痕:最宽直径达5毫米的W形疤痕,深度较浅,外观呈起伏状,约占痤疮疤痕的15%~25%。



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肥厚性痤疮疤痕

与过量的胶原蛋白沉积、胶原酶活性下降有关,表现为质地坚硬的结节或斑块,颜色从淡红色到暗红色不等。



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瘢痕疙瘩

与肥厚性痤疮疤痕的致病原因相同,但区别在于瘢痕疙瘩形成的丘疹、结节可超出原有伤口的边界。

1)疤痕类型.png

图源“AVALON MEDISPA”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除



痤疮疤痕的评估及已获批项目


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痤疮疤痕如何进行评估

痤疮疤痕可依据定量全局疤痕分级系统(GSS)量表进行初步评估,但确诊需要由专业医生进行。


表1 定量全局疤痕分级系统(GSS)

2)痤疮疤痕评估.png



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日本已获批的项目

日本共有三款获批治疗痤疮疤痕的项目,由安全未来特定认证再生医学委员会认证,均采用自体脂肪间充质干细胞(详见下表)。如果您想了解痤疮的更多内容,可以咨询国际干细胞研究医学部,了解国内外治疗的更多资讯。

3)痤疮疤痕日本获批.png

数据源自“e-再生医療”



间充质干细胞及外泌体为何能治疗痤疮疤痕?



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间充质干细胞(MSCs)

间充质干细胞与激光治疗等手段联合应用,有助于改善各类萎缩性痤疮疤痕,主要原因如下:


①MSCs具有多谱系分化潜能和旁分泌功能,可分泌多种细胞因子,如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、表皮生长因子(EGF)等,有助于促进细胞再生和修复。


②MSCs作为多能干细胞分化成各种细胞类型,有助于促进血管生成,从而改善血液循环,在一定程度上利于痤疮疤痕的恢复。


③MSCs还可增加皮肤层细胞的密度,从而改善皮肤的复杂性和弹性。



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外泌体

外泌体是脂质双层封闭的细胞外囊泡,直径为30~200nm,几乎由所有细胞产生,存在于所有体液中。多项研究表明,脂肪组织干细胞源性外泌体(ASCE)具有接近干细胞的关键特性,可作为辅助治疗方式,与点阵二氧化碳激光(FCL)联合治疗痤疮疤痕,主要得益于以下原因:


①ASCE可通过提供多种抗炎及再生生长因子,来诱导FCL消融后快速愈合。


②ASCE可优化成纤维细胞的特性,比如促进成纤维细胞的迁移、增殖和胶原合成,从而通过细胞外基质重塑,加速软组织伤口愈合。


③ASCE可通过调节III型胶原蛋白及成纤维细胞分化,有助于疤痕的修复。


④ASCE还可增加神经酰胺的从头合成,以重建皮肤屏障



间充质干细胞及外泌体治疗痤疮疤痕的临床研究



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间充质干细胞(MSCs)的临床研究

《化妆品、皮肤科学与应用杂志》发表了一项“人胎盘提取物联合激光治疗萎缩性疤痕”的报道,该患者为35岁女性,诊断为严重寻常痤疮导致的萎缩性疤痕。体格检查示,该患者双颊布满冰锥状、盒状、滚动状痤疮疤痕,同时伴有面部皮肤松弛、松弛的表现。该患者先接受了1次e-matrix激光治疗,之后接受了含有人胎盘提取物(RGFÒ)的间充质干细胞(MSC)治疗。


该患者先接受了1次e-matrix激光治疗,待皮肤状态恢复后,准备接受MSCs治疗。注射前先用0.9%生理盐水清洗面部皮肤,并进行局部消毒,之后将含有人胎盘提取物的间充质干细胞,通过皮内或皮下注射的方式治疗。每次注射后,进行轻微冷敷,不进行按摩。在治疗第0、3、14和25天时,进行观察和图像捕捉。结果如下:


在治疗第14天之内,该患者萎缩性疤痕、皮肤下垂和松弛得到改善,皮肤复杂性和弹性增加(详见图1)。

在治疗第25天时冰镐疤痕、盒状疤痕和滚动疤痕显著减少(详见图2)


图1  患者治疗前后,皮肤下垂及松弛情况对比图

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图源“Scientific Research”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除


图2  患者治疗前后,痤疮疤痕对比图

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图源“Scientific Research”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除


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脂肪组织干细胞来源的外泌体

《皮肤性病学报》报道了一项“脂肪组织干细胞来源外泌体,治疗萎缩性痤疮疤痕”的临床研究。该研究共纳入了25例患有萎缩性痤疮疤痕的患者(18例男性,7例女性,年龄范围:19-54岁)。这些患者在完成激光治疗后,使用脂肪组织干细胞来源外泌体进行治疗。每次就诊时,所有患者均使用标准化数码相机在相同的照明条件下拍照。疤痕改善效果通过每次就诊时的ECCA评分,以及最后一次随访时的研究者总体评估(IGA)进行评估,结果如下:


疤痕改善情况评估第一次治疗后随访发现,脂肪组织干细胞来源的外泌体(ASCE)侧的痤疮疤痕临床分级评估(ECCA)评分较基线显著降低,在最后一次随访时,接受ASCE治疗一侧的ECCA评分较基线降低了32.5%(95%CI:24.8–40.2%),显著大于19.9%的降低[对照侧的95%CI:12.2–27.6%(p<0.01)]。


图4 ASCE应用前后的代表性案例

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图源“Acta Derm Venereol”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除

注:一例30岁男性患者,在脂肪组织干细胞来源的外泌体(ASCE)治疗前后,ASCE和对照侧在基线和3次治疗后6周的照片对比。


三维图像分析使用Antera 3D ® CS在基线和治疗后随访时,客观测量萎缩性疤痕的凹陷体积、皮肤毛孔的平均体积和皮肤表面粗糙度(详见下图)。在最后一次随访时,ASCE侧的所有萎缩性疤痕体积、平均毛孔体积、皮肤表面粗糙度均较基线显著下降。相反,在对照侧则未观察到显著的下降。


图5 ASCE治疗前后三维图像分析

9)外泌体治疗痤疮疤痕后三维图形像.png

图源“Acta Derm Venereol”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除



小编有话说

痤疮疤痕多见于重度痤疮患者,疤痕可能会遗留终身,不仅影响美观,还可能对患者造成一定的心理负担,近年研究发现,间充质干细胞或外泌体联合激光治疗,可明显促进皮肤疤痕的改善,达到“1+1>2”的效果,为痤疮疤痕患者带来了新的希望!如果您也饱受痤疮疤痕困扰,想寻求国内外干细胞治疗新技术的帮助,可咨询国际干细胞研究医学部


本文为“国际干细胞研究”原创,转载需授权



参考资料

[1]Laser Cosmetology Group,et al. Consensus on Treatment of Acne Scars in China (2021)[J].International Journal of Dermatology and Venereology,2022, 5(03): 121-131.

https://mednexus.org/doi/10.1097/JD9.0000000000000229

[2]Phonchai R,et al.Improvement of atrophic acne scar and skin complexity by combination of aqueous human placenta extract and mesenchymal stem cell mesotherapy[J].Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications, 2020,10(1): 1-7.

https://www.scirp.org/journal/paperinformation?paperid=98080

[3]Kwon HH,et al.Combination Treatment with Human Adipose Tissue Stem Cell-derived Exosomes and Fractional CO2 Laser for Acne Scars: A 12-week Prospective, Double-blind, Randomized, Split-face Study. Acta Derm Venereol. 2020 Nov 4;100(18):adv00310.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9309822/

[4]https://www.avalonmedispa.co.uk/treatments/types-of-acne-and-scar/



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