癌症肿瘤树突状细胞疫苗,树突(DC)细胞免疫疗法,DC细胞治疗

　　小编今天要分享的是在魏则西事件之前CCTV-10台《科技之光》栏目中讲述的一位濒临死亡的癌症患者接受免疫疗法后重生的故事——《肿瘤有那么难治吗?》

　　手术化疗束手无策,生命似乎走到尽头

　　家住在湖南省衡阳市的王女士本来生活无忧，但是2008年突然检查出患有乳腺癌让她的生活蒙上了一层浓重的阴霾。

　　她一直无法理解，为什么生活作息正常的自己为何患上了癌症。屋漏偏逢连夜雨，更不幸的是由于发现的太晚，肿块已变大，医生首先给她做了彻底的右侧乳房切除术，为了防止术后复发，王女士还接受了6个周期的化疗。

　　化疗的日子每天对于她来说都是煎熬，犹如绑在火上焦灼地烤着，这是因为化疗在打击癌细胞的同时，也会对人体的正常细胞产生影响。经历了3个月的酷刑后，她的心理压力达到极致，一方面由于身体被连续的治疗拖垮，一方面又传来噩耗——她的肝脏上出现了一个直径约为8厘米的肝转移肿瘤，这犹如压垮骆驼的最后一棵稻草。她郑重其事地做了一个决定，放弃治疗，和家人一起走完仅有的最后半年时光。

　　柳暗花明,细胞免疫治疗让她重获新生

　　然而，家人们希望王女士能够坚强地与癌症作斗争，为了寻求新的治疗方法，他们绞尽脑汁。直到来到市医院，一种新的细胞免疫治疗方法给她提供了一个新选择!

　　医生告诉王女士，治疗癌症要靠自己，既不是加强锻炼增强自信心，提高自己免疫力，也不是单纯地加强饮食营养，而是采用免疫治疗的方法。

　　神奇的是，在治疗的第2天，王女士就感觉到身体没那么痛了，食欲也有所改善，能够吃下饭菜。医生也再次肯定，患者肝脏上的转移性肿瘤在进一步的缩小。连续4个月的CT结果对比分析，肝转移瘤从8公分缩小到2.5公分，肿瘤标记物指标回归正常!这些都说明肿瘤正在被患者自身的免疫细胞一点点消灭!自此，王女士也逐渐回归正常生活!

　　人体免疫系统的精锐部队:树突细胞

　　刚才小编介绍的这个案例中的细胞免疫疗法就是指的树突状细胞疫苗，那么大家肯定疑惑什么是树突状细胞。其实，树突状细胞处于人体免疫应答的衷心环节，被广泛用于癌症治疗，尤其是癌症疫苗的研究。人体免疫系统内本来就有这种树突状细胞，但是数量和活力都不够歼灭癌变的细胞。因此研究人员经过大量的临床试验将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。

　　在体外重建的树突细胞回输入人体时，能够激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，而激活的T细胞可以被点状放大并增殖。一个树突能激活100～3000个T细胞，其中部分T细胞能够发挥抗癌作用，而另一部分会成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原时发生高强度的免疫应答。因此，基于树突细胞的修复和重建的免疫防护系统能够持续发挥抗癌作用数十年。

　　Provenge为首个FDA批准的治疗性树突细胞疫苗

　　目前，最令人瞩目的树突疫苗当属Provenge(sipuleucel T)，这是首个在美国被批准用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日获得美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。在美国，Provenge是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。截至目前，已有超过30000名男性患者被处方了Provenge治疗，该药在临床上已被证明可以延长晚期疾病男性的生命。

　　此外，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。

　　树突细胞疫苗在各大癌症中的研究盘点

　　树突状细胞疫苗实际上早已在动物实验和早期的临床试验中取得了很多重大突破，其中脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。全球肿瘤医生网医学部通过查阅大量的文献资料，特地为大家列举出一些重磅的研究，若想了解更加详细的临床试验，可登录咨询。

　　1、脑瘤—DCVax-L疫苗

　　生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先导疗法DCVax®-L治疗新诊多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究的中期试验数据。该研究共有331例患者入组。所有患者在入组研究前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC放化疗。

　　截止到论文发表时，入组临床超过3年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5~88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

　　2、卵巢癌—DCVAC/OvCA疫苗

　　DCVAC树突疫苗是一种活性细胞免疫治疗，其使用自身树突细胞为每个患者生产和定制，试图诱导针对肿瘤抗原的免疫反应。

　　在2019年第50届妇科肿瘤学会(SGO)年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发，铂敏感，上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCA添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期(OS)延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位数无进展生存率(mPFS)增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

　　3、淋巴瘤-树突疫苗

　　一项新的小型新研究表明，一种直接注射到单个肿瘤中的新型癌症“疫苗”可以激活免疫系统攻击全身的癌细胞。这项研究是由纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士领导的，他说，“将疫苗注射到一个肿瘤后(原位疫苗接种)，我们看到整个身体内的肿瘤消失”。

　　这项重磅的研究结果显示，在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年!

　　4、肺癌—CCL21-树突疫苗

　　加州大学洛杉矶分校的科学家发现了一种树突状细胞疫苗，并进行了第一个在人类中测试疫苗的研究。在I期临床试验中，将CCL21-树突疫苗直接施用于16例非小细胞肺癌患者的肿瘤中，两次剂量间隔约7天。加州大学洛杉矶分校的科学家们在接种疫苗当天比较了每个患者的一组肿瘤样本。

　　结果显示，在第56天，25%的患者病情稳定(肿瘤的大小不增加或减少)。在54%的患者中，CD8细胞浸润于肿瘤中，在接种疫苗后患者的PD-L1表达也显著增加。副作用是可控的，主要限于流感样症状，恶心和疲劳。

　　5、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗

　　一项正在H. Lee Moffitt癌症中心和研究所进行的HER-2脉冲DC1疫苗试验将测试在高风险HER-2高表达和中度表达乳腺癌中的安全性和免疫原性，用来预防乳腺癌的复发。

　　研究人员认为结合化疗的树突状细胞疫苗可以增加完全反应，使乳腺癌特异性免疫细胞有更大的机会发挥功能，并预防乳腺癌的复发。入组患者在初始诱导疫苗后，进行免疫分析，随后每隔3个月施用三剂加强疫苗，并分别进行免疫分析。

　　6、肾癌-ilixadencel疫苗

　　的全球性II期MERECA临床试验(NCT02432846)数据显示，ilixadencel(伊利沙定)联合靶向抗癌药舒尼替尼(索坦，通用名：sunitinib)一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者，与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比，总缓解率提高一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久!

　　此项试验的数据截止到2019年12月，88例患者中最终有70例患者可评估，

　　结果显示：

　　总缓解率(ORR)：42% vs 24%。ilixadencel联合治疗组客观缓解率为42%，而舒尼替尼组仅为24%，将近翻了一倍;

　　完全缓解率(CR)：11% vs 4%。ilixadencel联合治疗组中有5名完全缓解者(11%)，随访30~33个月时，他们全部还活着。而在仅接受舒尼替尼的对照组中，仅有1名完全缓解者(4%)，但在41个月后死亡。

　　总生存率(OS)：54% vs 37%。ilixadencel联合治疗组的总生存率为54%，而舒尼替尼单药治疗组为37%;

　　反应持续时间(DOR)：7.1个月 vs 2.9个月。ilixadencel持续中位反应时间为7.1个月，舒尼替尼仅为2.9个月，将近延长了3倍;

　　中位无进展生存期分别为11.8个月 vs 11.0个月。

　　7、黑色素瘤-TLPLDC疫苗

　　在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果。

　　此项试验共纳入144例III期(晚期)和IV期(转移性)黑色素瘤已切除的患者，而在此前早已公布了主要的分析数据显示：

　　在遵循临床研究方案(PT)人群分析中，与安慰机组相比，TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高(62.9% vs 34.8%)，表明疾病复发的相对风险降低了近50%。

　　在意向性治疗(ITT)人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27%)，但在该分析中，24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4% vs 75.1%)。

　　【亚组结果】

　　PT分析的数据显示，在IV期黑色素瘤患者中，与安慰剂组相比，TLPLDC疫苗组的24个月无病生存率显著提高(73.0% vs 0)，表明这类患者中疾病复发的相对风险在统计学上显著降低，且有临床意义。

　　ITT分析中也表现出改善(43.0% vs 0)。IV期患者更可能接受检查点抑制剂治疗(50% vs 26%)。

　　小编有话说

　　DC疫苗已经被广泛应用于多种癌症的临床研究中，这是癌症患者值得期待的一种新的治疗方法。目前，国内外已经开展多项关于DC细胞的临床研究。

　　参考文献

　　1.http://tv.cctv.com/2013/11/20/VIDE1384949538751344.shtml

　　2.https://immunicum.se/investors/press-releases/press/?xml_id=1981355

　　3.https://www.prnewswire.com/news-releases/elios-therapeutics-presents-new-phase-iib-data-for-personalized-cancer-vaccine-in-high-risk-melanoma-patients-at-the-2020-asco-sitc-clinical-immuno-oncology-symposium-301000808.html

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