干细胞疗法是一种新的治疗常见慢性疼痛疾病的方法。间充质干细胞　（ＭＳＣｓ）既可以替代丢失和损伤的细胞，同时可作为各种营养因子的运载工具　。

　　间充质干细胞（ＭＳＣｓ）可从人类胚胎或成人组织中衍生，也可从成熟细胞中创造，与骨髓、骨骼肌和脐带血等来源相比，脂肪组织可以作为ＭＳＣｓ的大型资源库　。近年来，各生物医学研究领域都对干细胞治疗有极大兴趣　。

　　血液疾病、烧伤、骨髓移植、角膜移植都是使用干细胞治疗的例子。干细胞可以提供治疗疼痛的方法，如治疗骨和软骨缺陷、骨关节炎、肌腱和韧带损伤，甚至是神经损伤　，虽然现在下结论还为时过早，但可能该疗法不仅能控制症状，还能治疗原发病　。此外，人类和动物的研究都己确定ＭＳＣｓ的安全性。

　　近年来，有大量的研究工作和资金用于研究ＭＳＣｓ治疗疼痛疾病　。但目前，尚无系统的、有临床针对性研究证实干细胞疗法的优势。本文希望对目前的研究和临床试验进行整理，以评估干细胞疗法治疗慢性疼痛的安全性、有效性和适用性。以下介绍干细胞疗法的临床研　究用于治疗几种常见的慢性疼痛病。

１、盘源性腰痛

　　慢性疼痛影响着全球１５亿人，　其中有２３％～　２６％　人患有轻度腰背痛。

　　有研究人员将脐带间充质干细胞　（ＵＣ－ＭＳＣ）注射至２名椎间盘造影术后病人椎间盘内，２４个月内病人腰痛和功能均有较大改善　。Ｏｒｏｚｃｏ等人注射自体ＢＭＳＣｓ至１０例腰椎间盘退变继　发腰痛病人的纤维环内，病人腰椎疼痛、坐骨神经疼痛、残疾分数均有改善。Ｙｏｓｈｉｋａｗａ等人在接受经皮腰椎ＭＳＣｓ移植的２例病人的２年随访中，疼痛评分降低、信号强度增加　。Ｍｏｃｈｉｄａ等人在９名嵴柱融合术后腰椎间盘退变病人中，使用了共培养ＭＳＣｓ和自体髓核细胞移植，１周至３年随访中各病人功能评分、腰痛程度均有改善。Ｐｅｔｔｉｎｅ等人将２６例病人　随机分为２组：一组ＭＳＣ注射在单个腰椎间盘，另一组ＭＳＣ注射在两相邻椎间盘，１年内，两组疼痛评分分别从７８．５和７９．４降至３１．４１和３３．０（均为１００满分），两组残疾评分均下降。Ｍｅｉｓｅｌ等人进行的一例大型多中心随机对照研究中，注射自体椎间盘软骨细胞至单个椎间盘切除术后１２周病人的椎间盘环面，２年研究发现，相比于仅手术病人，接受细胞移植的病人疼痛和功能障碍改善更明显。

　　并非所有的研究都证实其有效性。Ｈａｕｆｅ和Ｍｏｒｋ研究了１０例内镜下椎间盘切除术失败病人，在椎间盘内注射造血前体细胞，同时接受高压氧治疗来提高椎间盘血液灌注，所有病人疼痛均无明显改善。总的来说，虽然椎间盘退变的一些干细胞疗法研究在不考虑并发症情况下取得了较好疗效，但许多研究是非随机、非盲、非对照试验，不能确定治疗获益是否来自安慰剂效应，大部分研究为小样本　，我们需要更多病人以更准确地验证是骨髓还是造血干细胞在治疗中发挥作用。最后，干细胞治疗是作为一个独立的微创手术还是仅作为一个辅助治疗仍是不确定的。

２、神经病理性疼痛

　　不同于盘源性腰痛，神经病理性疼痛有多种临床类型，包括三叉神经痛　、糖尿病性神经病变等　。

　　骨髓间充质干细胞（ＢＭ－ＭＳＣ）具有免疫调节作用　，在治疗时可能有助于减少神经炎症反应和免疫介导的损伤。从理论上讲，ＭＳＣｓ早期移植可能通过多种机制改善和恢复功能，包括调节炎症因子的产生、抑制神经胶质增生、通过血管生成作用促进嵴髓的血运重建和刺激生物活性分子及生长因子的产生。

　　有研究者用脂肪来源的ＭＳＣｓ注射至受影响的三叉神经，８例药物治疗失败的面部神经性疼痛病人的平均疼痛评分均有下降，且无严重并发症；Ｖｅｎｔｕｒｉ等人用自体脂肪组织衍生的干细胞治疗常规药物治疗无效的阴部神经痛，大部分病人疼痛评分显着下降，总体功能有所改善，无不良事件报告。尽管这些研究取得了很好的结果，但他们都是小样本、非随机、非对照研究，而且虽然前一项研究试图分离ＭＳＣｓ，但后者涉及直接注入含有异质细胞的脂肪组织提取物，这使得特定细胞和镇痛反应之间的联系非常困难。然而，由于治疗神经病理性疼痛十分困难，现有治疗都存在局限性，对于传统治疗反应不佳的病人，干细胞治疗仍是可尝试的。

３、骨关节炎

　　关节退行性疾病是干细胞疗法研究最多的慢性疼痛疾病。

　　从骨组织或脂肪组织中提取的ＭＳＣｓ是在病人中用于再生和修复关节的主要细胞类型。ＭＳＣｓ能够有效地定位和植入到需要的位置，在局部环境下，ＭＳＣｓ分化成软骨细胞，产生软骨基质修复受损的关节软骨。此外，ＭＳＣｓ通过直接分泌生物活性物质以及影响内源性细胞因子产生，调节局部炎性条件，从而提供更适宜的再生环境。

　　ｗａｋｉｔａｎｉ等人给胫骨高位截骨术后病人植入ＭＳＣ的胶原蛋　白凝胶或无细胞凝胶，评估病人疼痛、运动范围、肌力等功能，实验组和对照组整体改善所需时间分别为１４．３个月和１７．５个月，两组疼痛均有缓解，但临床评价差异无统计学意义。Ｃｅｎｔｅｎｏ等人研究了１名接受了关节腔内注射自体ＢＭＳＣｓ的病人，其软骨生长、运动范围增加、ＮＲＳ评分下降，其后作者又进行了一项涉及３３９例不同骨科诊断的病人治疗的安全性研究，结果大部分病人有较明显的疼痛缓解，尤其是膝关节ＯＡ病人。Ｄａｖａｔ．ｃｈｉ等人研究了４名接受自体骨髓ＭＳＣｓ关节腔注射病人，６月内疼痛评分均有明显下降。

　　Ｖｅｇａ等人将３０例慢性膝关节炎病人随机分组，注射异源性骨髓干细胞和透明质酸钠，细胞治疗组疼痛约减轻了４０％，对照组的疼痛减轻了２０％，功能障碍和生活质量均有改善。

４、肌肉骨骼系统疾病

　　软骨无血管和神经　，因此关节软骨在受损伤后通常无法再生。半月板损伤是最常见的软骨损伤之一。

　　Ｙａｍａｓａｋｉ等人用骨髓干细胞移植治疗关节软骨损伤，病人６月后疼痛和行走均有改善，第二年随访关节镜检查发现，软骨损伤已被纤维软骨替代。Ａｏｙａｍａ等人研　究体外培养的自体ＢＭ－ＭＳＣ混合１３－ＴＣＰ联合带血管蒂骨移植治疗１０例３期股骨头坏死　（ＩＯＮ）病人，在为期１２周的康复计划后，所有病人均疼痛减轻、身体功能增强。另有研究者用ＭＳＣ治疗，病人疼痛和日常活动的耐受性均有临床改善，无明显的并发症。

　　总之，前瞻性观察和对照研究均显示治疗后病人疼痛有减轻、功能得到改善，一些研究甚至描述了后续成像的再生软骨。然而，这些研究大多是非盲、非对照的，许多人的随访时间有限　（最多１～　２年），临床结果比较容易评估，但由于需要关节镜甚至活检，组织学评估较为复杂；此外，还要确定骨髓或造血干细胞是如何发挥治疗作用。而且，由于安慰剂效应及其他混杂因素，在这些小群体中表现出的疗效可能不会反映在较大的人群中。

５、风险与潜在副反应

　　在临床上，大多数试验及研究报告中没有发现明显的不良事件，但Ｐｅｅｔｅｒｓ等人完成了８４４个样本和关节注射的Ｍｅｔａ分析，评价８种涉及自体ＭＳＣｓ的不同研究，共发现４起严重不良事件　（１例骨髓穿刺相关感染，１例肺栓塞，２例在注射部位肿瘤），手术并发症２２例，７例干细胞产品相关的不良事件。其他有报道的不良反应事件均较轻微并有自限性，包括疼痛、肿胀、荨麻疹、短暂的转氨酶升高、抽血点的刺痛等。自体ＢＭＳＣｓ的使用不会导致免疫反应或疾病传播。重要的是，恶性肿瘤等的发生过程可能需要较长时间，这些不良后果可能存在于研究随访的范围之外，但仍有一些研究表示，长期体外扩增ＭＳＣｓ有自发性恶性转化的风险。

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